【獣医師解説】犬の尿路上皮癌（移行上皮癌）：最新エビデンスに基づく診断・治療・予後の完全ガイド
is_clinic_admin執筆：イース動物病院 院長 芹沢和也
導入
皆様、こんにちは。イース動物病院 院長の芹沢です。
本日は、犬の泌尿器系腫瘍の中で最も発生頻度が高い「尿路上皮癌（Urothelial Carcinoma: UC）」、かつては「移行上皮癌（Transitional Cell Carcinoma: TCC）」とも呼ばれていた疾患について、最新の科学的根拠（EBVM：Evidence-Based Veterinary Medicine）に基づき詳しく解説いたします。
日常の診療において、「頻尿」「血尿」「排尿のしぶり」を主訴に来院されるワンちゃんは数多くいらっしゃいます。その多くは細菌性膀胱炎や尿石症ですが、抗生物質による治療に反応が乏しい場合や、同じ症状を繰り返す場合には、この尿路上皮癌という悪性腫瘍が隠れている可能性があります。
尿路上皮癌は犬の全腫瘍の約1.5〜2%を占め、毎年世界中で数万頭の犬が罹患していると推計されています 。この疾患の最大の特徴は、発見時にはすでに膀胱の筋層へ深く浸潤（しんじゅん：周囲の組織に入り込むこと）していることが多く、かつ腫瘍が膀胱の出口付近（三角部）に好発するため、外科的な完全切除が非常に困難である点です。しかしながら、近年の遺伝子診断技術の進歩や新規治療法の登場により、早期発見・早期介入によって生活の質（QOL：Quality of Life）を維持しながらの長期生存が期待できるようになってきました。
今回は、世界中の獣医腫瘍学の主要論文を統合し、この疾患の症状から診断、治療、そして予後まで、飼い主の皆様にも分かりやすくお伝えします。
臨床兆候（Clinical Signs）
尿路上皮癌の臨床症状は、一般的な膀胱炎や尿石症と非常に酷似しており、見過ごされやすいのが最大の問題点です。腫瘍の発生部位や進行度によって症状の重篤度は変化しますが、典型的な経過として以下のような症状が現れます。
初期〜中等度の症状として最も一般的なのが血尿です。尿に血が混じり、ピンク色〜赤褐色の尿が認められます。これに加えて、1回の尿量は少ないものの何度もトイレに行く頻尿、排尿姿勢をとるがなかなか尿が出ず痛そうにする排尿困難・しぶりが典型的な三徴候として知られています。これらの症状は膀胱炎と全く同じであるため、「膀胱炎の治療をしても改善しない」という経緯で来院されるケースが非常に多いのが実情です。
進行時の重篤な症状として最も危険なのが尿道閉塞です。腫瘍が膀胱の出口（三角部）や尿道を閉塞することで尿が全く出なくなる状態であり、急性腎不全や尿毒症（にょうどくしょう：尿に含まれる有害物質が体内に蓄積する状態）を引き起こす、命に関わる緊急事態です。また、腫瘍が骨に転移した際や、**肥大型骨関節症（腫瘍に関連して四肢の骨に異常な骨増殖が起こる症候群）を併発した場合には、四肢の跛行（はこう：足を引きずること）**が認められることもあります。さらに、全身状態の悪化として食欲不振、体重減少、元気消失などが見られます。
以下の表に、発症頻度の高い犬種をまとめます。
| 犬種 | 相対リスク（混血犬比） |
| スコティッシュ・テリア | 約18〜20倍 |
| シェットランド・シープドッグ | 約3〜5倍 |
| ビーグル | 約3〜5倍 |
| ウェスト・ハイランド・ホワイト・テリア | 約3〜5倍 |
| ワイアーヘアード・フォックス・テリア | 約3〜5倍 |
これらの犬種を飼育されている方は、特に定期的な尿検査を含む健康診断を受けることを強くお勧めします 。
なお、性別・去勢状態も発症リスクに影響します。メス犬はオス犬の約1.7倍の発症リスクを持ち、去勢・避妊済みの犬は未去勢の犬の約4倍のリスクがあるとされています。また、農薬・除草剤への曝露（特にフェノキシ系除草剤）や、旧世代のノミ・ダニ駆除薬（スポットオン製剤）への曝露も環境的リスク因子として確認されています 。
鑑別疾患（Differential Diagnosis）
尿路上皮癌の症状は他の下部尿路疾患と酷似しているため、適切かつ迅速な治療を開始するためには、以下の疾患との正確な鑑別（見分けること）が不可欠です。
細菌性膀胱炎（Bacterial Cystitis）は最も一般的な原因です。尿検査・尿培養検査で細菌を特定し、適切な抗生物質で改善します。重要なのは、尿路上皮癌の患者でも二次的な細菌感染を高率に併発しているため、抗生物質への一時的な反応が「完治」を意味しないことを認識する必要があります。
尿石症（Urolithiasis）は膀胱や尿道に結石ができる疾患であり、超音波検査やX線検査で確認します。ポリープ様膀胱炎（Polypoid Cystitis）は慢性炎症によって膀胱粘膜がポリープ状に増殖する良性病変ですが、超音波検査では尿路上皮癌と見分けることが非常に困難であり、確定診断には後述する遺伝子検査や組織生検が必要です。
未去勢のオス犬では前立腺疾患（前立腺肥大・前立腺炎・前立腺癌）が排尿障害の原因となることがあります。また、**平滑筋腫（Leiomyoma：良性）や平滑筋肉腫（Leiomyosarcoma：悪性）など、膀胱には他の腫瘍も発生しますが、その頻度は稀です。若齢の大型犬（特にセント・バーナード）では横紋筋肉腫（Rhabdomyosarcoma）**が膀胱に発生することもあります。
これらの疾患を鑑別せずに「ただの膀胱炎」として長期間治療を続けることは、腫瘍の発見を遅らせ、予後を著しく悪化させる可能性があります。
検査と診断アプローチ（Diagnostics）
当院では、患者様の負担を最小限に抑えつつ、確実な診断とステージング（病気の進行度の評価）を行うために、以下の段階的な検査アプローチを実施しています。
1. 身体検査のポイント
まず全身の触診（ふれての診察）を行います。腹部触診では膀胱の腫大・疼痛の有無を確認します。直腸検査（肛門から指を入れての触診）では、前立腺の腫大や尿道の肥厚、腹腔内リンパ節の腫脹がないかを評価します。四肢の触診では骨転移に伴う疼痛や腫脹がないかも確認します。
2. 一次検査（画像診断・尿検査・血液検査）
腹部超音波検査（エコー検査）は、尿路上皮癌の診断において最も重要かつ非侵襲的（体への負担が少ない）な画像検査です。膀胱内の腫瘤（しゅりゅう：しこり）の位置・大きさ・膀胱壁への浸潤の程度を評価します。尿路上皮癌は膀胱の出口付近（三角部：Trigone）に約50〜70%が発生するのが特徴です。また、腹腔内リンパ節の腫大や他臓器への転移がないかも同時に評価します。
尿検査（Urinalysis）および尿沈渣細胞診（にょうちんさ さいぼうしん）では、血尿や炎症細胞の有無を確認します。尿中に剥がれ落ちた細胞を顕微鏡で観察し、腫瘍細胞がないかを探します。ただし、強い炎症が存在する場合は反応性の正常細胞と腫瘍細胞の区別が困難であり、この検査単独での確定診断は難しいとされています。
胸部・腹部X線検査（レントゲン）では、肺への転移（肺転移は4つの異なる放射線学的パターンを示すことが知られており、老齢変化と誤認されやすい間質性陰影として現れることもあります）、腰椎・骨盤への骨転移の有無、および尿路結石の併発を確認します。
血液検査（CBC・生化学検査）では、腎機能（BUN・クレアチニン）の評価が特に重要です。腫瘍による尿路閉塞が起きている場合、腎機能の悪化が認められることがあります。また、全身状態の把握や、化学療法実施前の基礎値確認のためにも必須です。
3. 二次検査・確定診断のための特殊検査
一次検査で腫瘍が疑われた場合、確定診断と治療方針の決定のために以下の検査に進みます。
BRAF遺伝子変異検査（尿検査）は、近年の犬の尿路上皮癌診断において革命的な進歩をもたらした非侵襲的検査です。犬の尿路上皮癌の約80%で「BRAF V595E」という特定の遺伝子変異（ヒトの膀胱癌における BRAF V600E 変異に相当）が起きていることが発見されました 。採尿するだけで実施でき、特異度（癌でないものを正しく陰性と判定する確率）は100%と非常に高く、陽性であれば尿路上皮癌の確定診断に直結します。ポリープ様膀胱炎などの良性疾患との鑑別に特に有用です。ただし、感度（癌のものを正しく陽性と判定する確率）は約80%であるため、陰性であっても尿路上皮癌を完全に否定できない点に注意が必要です。
組織生検（Biopsy：バイオプシー）と病理組織学的検査は、確定診断の「ゴールドスタンダード（標準的指標）」です。採取方法としては以下が推奨されます。
•外傷的カテーテル生検（Traumatic Catheterization Biopsy）：尿道カテーテルを用いて腫瘍表面を擦過し、組織を採取する方法。
•膀胱鏡（Cystoscopy：シストスコピー）生検：内視鏡を尿道から挿入し、直視下で腫瘍組織を採取する方法。膀胱内の全体像の観察も可能で、最も推奨される方法です。
なお、経皮的な針生検（腹壁から直接針を刺す方法）や開腹手術による生検は、腫瘍細胞が腹腔内・腹壁に播種（はしゅ：散らばること）するリスクが高いため、原則として推奨されません 。
CT検査（コンピュータ断層撮影）は、より詳細な転移評価（リンパ節・他臓器への広がり）や、放射線治療・手術の計画立案のために実施します。特に、尿管・尿道への浸潤の程度や腸骨リンパ節・腰下リンパ節の腫大を評価するうえで、超音波検査よりも優れています。
病理組織学的グレーディング（悪性度の評価）では、WHOの分類に基づき、腫瘍の浸潤深度（T因子）、リンパ節転移（N因子）、遠隔転移（M因子）を組み合わせたTNMステージングが行われます。犬の尿路上皮癌の90%以上は、診断時に中等度〜高度悪性（Grade 2〜3）の筋層浸潤性腫瘍（T2以上）であることが報告されています 。
治療の提案（Treatment）
犬の尿路上皮癌は、発見時にすでに筋層へ深く浸潤していることが多く、かつ膀胱三角部という解剖学的に切除が困難な部位に好発するため、外科的な「完全切除（完治）」は非常に困難です。したがって、治療の主目的は「腫瘍の進行を抑制し、良好なQOLを可能な限り長く維持すること」となります。
最新のエビデンスに基づいた標準治療
現在の標準的な内科治療は、非ステロイド性消炎鎮痛剤（NSAIDs：エヌセイズ）と化学療法（抗がん剤）の併用療法です。尿路上皮癌の細胞は「COX-2（シクロオキシゲナーゼ-2：腫瘍の増殖や血管新生に関わる酵素）」を過剰に発現しており、NSAIDsはこのCOX-2を阻害することで、鎮痛効果に加えて直接的な抗腫瘍効果を発揮します。
当院（イース動物病院）で推奨する具体的な治療プロトコル
患者様の全身状態、腫瘍の進行度、ご家族のご希望を総合的に判断し、以下の治療を組み合わせて提案いたします。
第一選択：NSAIDs単独療法
ピロキシカム（Piroxicam：0.3 mg/kg、1日1回経口投与）またはメロキシカム（Meloxicam：0.1 mg/kg、1日1回経口投与）を毎日内服します。NSAIDs単独でも、約20%の症例で腫瘍の縮小（部分奏効）が認められ、50%以上で病勢の安定化が期待できます 。副作用として消化器症状（嘔吐・下痢）や腎機能への影響があるため、定期的な血液検査が必要です。
第二選択：NSAIDs＋化学療法（抗がん剤）の併用
NSAIDsに加えて、以下の注射用抗がん剤を定期的に投与します。
| 抗がん剤 | 投与量・間隔 | NSAIDsとの併用効果 |
| ミトキサントロン（Mitoxantrone） | 5〜6 mg/m²、3週ごと静脈投与 | 奏効率 35%、MST 約12ヶ月 |
| ビンブラスチン（Vinblastine） | 2 mg/m²、2〜3週ごと静脈投与 | 臨床的有益率 92%、MST 約9〜10ヶ月 |
| カルボプラチン（Carboplatin） | 200〜300 mg/m²、3〜4週ごと静脈投与 | 奏効率 40%、MST 約6ヶ月 |
第三選択：メトロノミック化学療法（Metronomic Chemotherapy）
クロラムブシル（Chlorambucil：4 mg/m²、1日1回〜隔日経口投与）などの経口抗がん剤を、最大耐用量の10〜30%という低用量で毎日継続投与する方法です。腫瘍への直接的な細胞傷害効果に加え、腫瘍の血管新生（腫瘍が栄養を取り込むための新しい血管を作ること）を抑制する免疫調節作用が期待されます。副作用が少なく、自宅での経口投与が可能であるため、特に高齢犬や全身状態が優れない症例に適しています。最新の研究では、メトロノミック化学療法群の生存期間中央値は303日と報告されており、他の治療群と比較して有意に良好な成績を示しました 。
分子標的薬（Targeted Therapy）
近年、犬の尿路上皮癌に対する分子標的薬として最も注目されているのが**ラパチニブ（Lapatinib：商品名タイケルブ）です。ラパチニブは、腫瘍細胞の増殖を促進するEGFR（上皮成長因子受容体）とHER2（ヒト上皮成長因子受容体2型）**という2つのタンパク質を同時に阻害する「デュアルチロシンキナーゼ阻害薬（dual TKI）」です。
犬の尿路上皮癌ではEGFRが約70%、HER2が約60%の症例で過剰発現（正常よりも異常に多く発現すること）していることが明らかになっており、これらが腫瘍の増殖・進行に深く関与しています 。
東京大学大学院の前田真吾助教らの研究グループは、2022年にScientific Reports誌にて、犬の尿路上皮癌に対するラパチニブの有効性を示した画期的な臨床試験結果を報告しました 。この獣医師主導臨床試験では、自然発症の筋層浸潤性尿路上皮癌を持つ犬86頭を対象に、**ラパチニブ＋ピロキシカム併用群（44頭）とピロキシカム単独群（42頭）**を比較しました。
その結果は以下の通りです。
| 評価項目 | ピロキシカム単独群 | ラパチニブ＋ピロキシカム群 |
| 腫瘍縮小率（奏効率） | 約10% | 50%以上 |
| 無進行生存期間（PFS）中央値 | 約3〜4ヶ月 | 約6〜8ヶ月（約2倍） |
| 全生存期間（OS）中央値 | 約6ヶ月 | 約12〜16ヶ月（約2倍以上） |
ラパチニブ群では生存期間がピロキシカム単独群と比べて2倍以上に延長し、これは従来の化学療法（ミトキサントロン・ビンブラスチン等）と比較しても遜色のない、あるいはそれを上回る成績です。さらに同研究では、治療前の尿中がん細胞を用いたリキッドバイオプシー（液体生検）によってHER2タンパク質の過剰発現またはHER2遺伝子増幅を確認することで、ラパチニブの治療効果を事前に予測できるバイオマーカーとなることも明らかにされました。HER2過剰発現または遺伝子増幅を認めた症例では、認めなかった症例と比べて有意に生存期間が長いことが示されています 。
副作用については、ラパチニブ投与犬の一部に消化器症状（下痢・食欲不振）や皮膚症状（皮膚炎・脱毛）が認められることが報告されています 。また、投与8週間後に一部の犬でALP（アルカリフォスファターゼ：肝臓の酵素）の上昇が認められるため、定期的な血液検査によるモニタリングが必要です。
現在、ラパチニブと放射線治療の併用療法の有効性を検討する臨床試験も進行中であり、さらなる生存期間の延長が期待されています。
なお、トセラニブ（Toceranib：商品名パラディア）は、腫瘍の増殖に関わる受容体型チロシンキナーゼを選択的に阻害する別の分子標的薬であり、ラパチニブとの使い分けや組み合わせについても今後の研究が待たれます。
外科的治療・放射線治療・緩和的処置の適応
外科手術（部分膀胱切除術）は、腫瘍が膀胱の頂点（三角部から離れた部位）に局在し、かつ転移がない稀なケースに限り適応となります。しかし、膀胱の「フィールドキャンセリゼーション（field cancerization：膀胱全体の粘膜が癌化しやすい状態になっていること）」のため、完全切除後も再発リスクが高く、術後の化学療法の継続が推奨されます。
**放射線治療（Radiation Therapy）は、かつては膀胱への副作用（膀胱線維化・腸管障害）が懸念されていましたが、近年の強度変調放射線治療（IMRT：Intensity-Modulated Radiation Therapy）や画像誘導放射線治療（IGRT：Image-Guided Radiation Therapy）**の普及により、周囲の正常組織へのダメージを最小限に抑えながら腫瘍を縮小させることが可能となりました。特に骨転移による疼痛緩和にも有効です （※放射線治療は専門施設へのご紹介となります）。
緩和的ステント留置（Palliative Stenting）は、腫瘍による尿道閉塞が生じた場合の緊急処置として重要です。尿道にニチノール製（形状記憶合金）の自己拡張型ステントを留置することで尿の通り道を確保し、尿毒症を回避してQOLを改善します。ステント留置後の生存期間中央値は約78日と報告されており、あくまで緩和的な処置であることを理解したうえで選択する必要があります 。
免疫療法（Immunotherapy）については、犬の尿路上皮癌においてもPD-1/PD-L1（プログラム死受容体-1/そのリガンド：腫瘍が免疫細胞の攻撃を回避するために利用する分子）の発現が確認されており、免疫チェックポイント阻害薬（がん細胞の免疫回避機構を阻害する薬）の臨床試験が現在進行中です 。今後の治療の柱となる可能性があります。
予後（Prognosis）
治療別の生存期間データ
尿路上皮癌の予後は、発見時の進行度と治療への反応性によって大きく異なります。以下に、主要な治療法別の生存期間中央値（MST：Median Survival Time）をまとめます。
| 治療法 | 生存期間中央値（MST） | 参考文献 |
| 無治療 | 数週間〜数ヶ月 | |
| NSAIDs単独 | 約4〜6ヶ月（約120〜180日） | |
| NSAIDs＋ミトキサントロン | 約9〜12ヶ月（約270〜350日） | |
| NSAIDs＋ビンブラスチン | 約9〜10ヶ月（約291日） | |
| メトロノミック化学療法 | 約10ヶ月（約303日） | |
| NSAIDs＋ラパチニブ（HER2陽性例） | 約12〜16ヶ月以上（ピロキシカム単独比2倍以上） | |
| 放射線治療（IMRT）＋化学療法 | 約12〜20ヶ月以上 |
診断から治療を開始した場合、全体の生存期間中央値は約233日（約7〜8ヶ月）と報告されています 。治療への反応が良好な症例では、1年半〜2年以上にわたって良好なQOLを維持できるケースも約20%存在します。
予後を左右する因子
**予後不良因子（ネガティブな因子）として最も重要なのは、リンパ節転移や遠隔転移（肺・骨など）の存在です。転移が確認された症例では、生存期間が有意に短縮します。また、腫瘍が尿道や前立腺にまで浸潤している場合（前立腺浸潤例のMSTは約88日と特に短い）、尿路閉塞の存在、および高悪性度腫瘍（Grade 3）**も予後不良因子として挙げられます 。
予後良好因子（ポジティブな因子）としては、早期発見で腫瘍が膀胱内にとどまっている場合、初期治療（NSAIDs・化学療法）に対して腫瘍が良好に縮小（部分奏効以上）した場合が挙げられます。また、BRAF変異の有無については、現時点では予後への直接的な影響は明確ではないとされています 。
飼い主様が自宅でできるケアとQOLの維持
治療中の愛犬のQOLを維持するために、ご自宅での日々のケアが非常に重要です。
排尿の観察が最も重要です。尿の色（血尿の程度）、1日の排尿回数、排尿時の痛みや苦しそうなサインがないかを毎日チェックしてください。特に、「排尿姿勢をとるが尿が全く出ない」状態は数時間で命に関わる緊急事態ですので、すぐに病院へご連絡ください。
副作用の管理も欠かせません。NSAIDsや抗がん剤による消化器症状（嘔吐・下痢・食欲不振）が起こることがありますが、胃粘膜保護薬の併用や消化のよい食事への切り替えでコントロール可能なことが多いです。些細な変化でも遠慮なくご相談ください。
生活環境の整備として、頻尿や尿漏れに備えてトイレシーツを多めに敷く、マナーウェアを活用するなど、ワンちゃんも飼い主様もストレスを感じない環境づくりをお願いします。また、適度な運動と栄養バランスの取れた食事で全身状態の維持に努めることも大切です。
まとめと参考文献
まとめ
犬の尿路上皮癌は、決して「治りやすい病気」ではありません。しかし、「何もできない病気」でもありません。BRAF遺伝子検査などの最新の診断技術による早期発見と、NSAIDsや化学療法を組み合わせた集学的治療（さまざまな治療法を組み合わせること）により、愛犬が痛みや苦しみを感じることなく、ご家族と穏やかな時間を長く過ごせる可能性は十分にあります。
「なかなか治らない膀胱炎」「繰り返す血尿」でお悩みの場合は、決して自己判断せず、お早めにイース動物病院までご相談ください。私たち獣医療チームが、最新のエビデンスに基づいた最善の治療法をご家族と一緒に考え、全力でサポートいたします。
参考文献
本記事の執筆にあたり、以下の主要な学術論文を参照・統合しております。
【主要・歴史的論文（引用数の多い論文）】
【最新の知見（過去5年以内の論文）】
本記事は、獣医学的な情報提供を目的としており、個別の診断・治療を保証するものではありません。愛犬の症状についてはかかりつけの獣医師にご相談ください。
イース動物病院
院長 芹沢和也
